胰島素瘤（Insulinoma）是一種罕見的胰腺內分泌腫瘤，主要由胰島β細胞異常增殖形成，這些細胞過量分泌胰島素，導致血糖過低（低血糖）。胰島素瘤是最常見的胰腺功能性內分泌腫瘤，通常為良性腫瘤，但少數可能為惡性，並伴有轉移。由於胰島素瘤會引起反覆的低血糖發作，其症狀可能錯誤被診斷為其他疾病，因此及時診斷和治療至關重要。
胰島素瘤的特點
- 發病率：胰島素瘤是一種罕見病，發病率約為每百萬人0.4例至4例，常見於40-60歲的成年人，女性略多於男性。
- 腫瘤性質：約90%的胰島素瘤為良性，僅10%左右為惡性腫瘤。
- 位置：多數胰島素瘤位於胰腺（胰頭、胰體或胰尾），少數可在胰腺外（異位性胰島素瘤）。
- 腫瘤大小：一般直徑小於2厘米。
胰島素瘤的病因
胰島素瘤的確切病因尚不明確，目前認為與以下因素有關：
- 胰島β細胞異常增殖：胰島素瘤由胰島β細胞過度增殖形成，導致胰島素分泌失控。
- 遺傳因素：部分胰島素瘤與遺傳綜合症相關，例如多發性內分泌腺瘤1型（MEN1）。
- 腫瘤特性：腫瘤細胞對血糖水平的調節能力減弱，即使血糖已經很低，仍然分泌過量胰島素。
胰島素瘤的症狀
胰島素瘤的典型症狀是低血糖反覆發作，症狀可以分為與低血糖相關的自律神經系統症狀和中樞神經系統症狀。
1. 低血糖相關症狀
- 自律神經系統症狀（由於腎上腺素分泌引起）：
- 心悸
- 出汗
- 饑餓感
- 顫抖
- 焦慮
- 中樞神經系統症狀（由於腦缺糖引起）：
- 頭痛
- 無力、疲倦
- 視力模糊
- 行為改變（如易怒、困惑）
- 嗜睡、昏迷，甚至癲癇發作
2. Whipple三聯徵
胰島素瘤的診斷標誌是Whipple三聯徵，包括：
- 空腹或運動後出現低血糖症狀。
- 血糖水平低於正常值（<55 mg/dL或3.0 mmol/L）。
- 通過進食或葡萄糖補充後緩解症狀。
胰島素瘤的診斷
胰島素瘤的診斷需要結合病史、實驗室檢測和影像學檢查進行綜合評估。
1. 病史和體檢
- 記錄低血糖發作的頻率、時間和誘因（如運動、空腹）。
- 注意是否符合Whipple三聯徵。
2. 實驗室檢查
- 空腹試驗：通過長達72小時的禁食試驗誘發低血糖，檢測胰島素相關指標。
- 低血糖時的檢測數據：
- 血糖 <55 mg/dL（3.0 mmol/L）。
- 血清胰島素水平升高（≥6 μU/mL）。
- 血清C肽（≥0.2 nmol/L，提示胰島素分泌過多）。
- IGF-1（胰島素樣生長因子-1）水平正常，排除其他病因。
- 低血糖時的檢測數據：
- 胰島素/葡萄糖比值：比值 >0.3提示胰島素瘤。
3. 影像學檢查
- 腹部CT或MRI：用於定位胰島素瘤，檢測腫瘤的大小和位置。
- 胰腺超聲內鏡（EUS）：高靈敏度檢測小腫瘤，適合難以通過CT/MRI確診的病例。
- 選擇性動脈內胰島素刺激試驗（ASVS）：利用胰島素分泌的局部增強來定位腫瘤。
4. 其他檢查
- 基因檢測：對於懷疑與多發性內分泌腺瘤1型（MEN1）相關的患者，可進行MEN1基因檢測。
胰島素瘤的治療
胰島素瘤的治療目標是移除腫瘤、控制低血糖症狀以及防止併發症。
1. 手術治療
- 腫瘤切除術：是胰島素瘤的首選治療方法。
- 局部切除：適用於單個腫瘤。
- 胰腺部分切除：如腫瘤位於胰頭或胰尾，可能需切除部分胰腺。
- 手術治癒率高（>90%），但需注意術後可能出現胰腺功能減退或糖尿病。
2. 內科治療
- 對於無法手術或術後復發的患者，可進行藥物治療：
- 二氮嗪（Diazoxide）：抑制胰島素分泌，控制低血糖。
- 奧曲肽（Octreotide）：抑制胰島素釋放，適用於惡性胰島素瘤。
- 糖皮質激素：提高血糖水平。
3. 惡性胰島素瘤的治療
- 化療：如用鏈脲佐菌素（Streptozocin）聯合其他藥物治療。
- 靶向治療：如酪氨酸激酶抑制劑或mTOR抑制劑。
- 放射性核素治療：針對表達生長抑素受體的腫瘤細胞。
胰島素瘤的預後
- 良性胰島素瘤：通過手術切除，治癒率高，預後良好。
- 惡性胰島素瘤：預後較差，5年生存率約為50%。
- 預後與腫瘤大小、是否轉移以及是否及時治療密切相關。
胰島素瘤的常見問題
- 胰島素瘤會轉變為惡性嗎？
大多數胰島素瘤（約90%）為良性，不會轉變為惡性。但10%左右的胰島素瘤可能為惡性，並伴有淋巴結或遠處轉移。 - 胰島素瘤的低血糖症狀與普通低血糖有什麼區別？
胰島素瘤引起的低血糖通常在空腹或運動後發作，且反覆出現，症狀可通過進食或補充葡萄糖迅速緩解。 - 胰島素瘤能治癒嗎？
良性胰島素瘤通過手術切除後治癒率高，但惡性胰島素瘤可能需要綜合治療，且容易復發。 - 胰島素瘤會遺傳嗎？
部分胰島素瘤與遺傳綜合症（如MEN1）有關，這類患者的家族成員可能有更高的患病風險。 - 胰島素瘤術後還會復發嗎？
良性胰島素瘤術後復發率低，但惡性胰島素瘤或多發性腫瘤患者可能有復發風險，需要定期隨訪。
胰島素瘤是一種罕見但潛在危險的腫瘤，其典型特徵是反覆低血糖發作。由於症狀容易被混淆為其他疾病，早期診斷對於避免嚴重併發症至關重要。對於良性胰島素瘤，手術切除效果良好，而惡性胰島素瘤則需要綜合治療。通過及時診治和定期隨訪，大多數患者可以獲得良好的生活質量和預後。